Ny fanandramana amin'ny totozy dia mampiseho fa ny fampidirana amino-bridged nucleic acid-modified antisense oligonucleotides (amNA-ASO) ao amin'ny atidoha dia fomba mahomby sy mahomby amin'ny kendrena proteinina SNCA amin'ny fitsaboana ny aretin'i Parkinson.
Olona 10 tapitrisa mahery eran-tany no mijaly Parkinson ny aretina - fikorontanan'ny neurodegenerative izay ahitan'ny marary ny fahaverezan'ny neurons dopaminergika ao amin'ny sela atidoha. Ny soritr'aretin'ity aretina ity dia ny fihovitrovitra, ny fihenjanan'ny hozatra, ny fihenan'ny hetsika ary ny fahaverezan'ny fihetsika. Ny tena antony mahatonga ny Parkinson dia tsy mazava ary ny fototarazo sy ny tontolo iainana dia heverina fa misy fiantraikany lehibe. Tsy misy fitsaboana hifehezana ny fanombohana sy ny fivoaran'izany aretina. Ny fitsaboana azo atao amin'ny Parkinson's aretina manampy amin'ny fitantanana ny soritr'aretina ihany.
Ny toetra mampiavaka ny aretin'i Parkinson dia ny fisian'ny vatana Lewy – fitambarana akora ao anatiny atidoha sela. Ao amin'ny marary Parkinson, mitombo ny haavon'ny proteinina voajanahary sy mahazatra antsoina hoe alpha-synuclein (SNCA) dia miangona ao amin'ireo vatana Lewy ireo amin'ny endrika clump izay tsy azo ravana. Efa fantatra tsara fa ny fitomboan'ny haavon'ny SNCA dia mampitombo ny risika amin'ny aretin'i Parkinson satria miteraka dysfunction sy poizina izany. Ny SNCA dia fitsaboana tsara ho an'ny Parkinson.
Tamin'ny fanadihadiana nivoaka tamin'ny 21 Mey tao amin'ny Tatitra momba ny siansa, ny mpahay siansa dia nikendry ny alpha-synuclein amin'ny fitsaboana vaovao mety ho an'ny Parkinson amin'ny fampiasana fitsaboana fototarazo. in vivo andrana. Ny fisorohana ny fanehoana an'io proteinina manan-danja io dia mety hanemotra ny fanombohana na mety hanova ny fizotry ny aretina. Ny antisense oligonucleotide (ASO) dia mety ho fitsaboana fototarazo mikendry ny fototarazo SNCA. Ao amin'ny asa amin'izao fotoana izao, ny mpikaroka dia nanapa-kevitra ny hanatsara ny fahombiazan'ny ASOs in vivo andrana. Taorian'ny fandrafetana sombin-tsofina fohy amin'ny ADN izay sary fitaratra amin'ny ampahan'ny vokatry ny fototarazo alpha-synuclein, ny mpikaroka dia nametraka ny sombin-taranaka tamin'ny fampidirana amino-bridging amin'ny alàlan'ny fampiasana radika amino hampifandray molekiola. Ireo sombintsombiny antsoina ankehitriny hoe amino-bridged nucleic acid-modified antisense oligonucleotides (amNA-ASO) manana fitoniana bebe kokoa, tsy dia misy poizina ary hery bebe kokoa amin'ny SNCA. Nifidy filaharana 15-nucleotide izy ireo (taorian'ny fitiliana manodidina ny variana 50) izay nampihena ny haavon'ny mRNA αlpha-synuclein amin'ny 81%. Ny amNA-ASO dia afaka nifamatotra tamin'ny filaharany mRNA mifanandrify ary nanakana ny fampahalalana momba ny fototarazo tsy ho voadika ho proteinina alpha-synuclein.
Notsapain'izy ireo ity 15-nucleotide amNA-ASO ity tamin'ny maodely totozy an'ny Parkinson izay nahitana azy nahomby tamin'ny atidoha mivantana amin'ny alàlan'ny tsindrona intracerebroventricular nefa tsy mila fanampiana avy amin'ireo mpitatitra simika. Nampihena ny famokarana αlpha-synuclein amin'ny totozy koa izy io ka mampihena ny hamafin'ny soritr'aretina taorian'ny 27 andro nitantanany. tokana tsindrona afaka nanao ny asa. Nisy vokatra mitovy amin'izany hita tao amin'ny sela kolontsaina olombelona tao amin'ny laboratoara.
Ny fandinihana amin'izao fotoana izao dia mampiseho fa ny fitsaboana ny fototarazo amin'ny fampiasana alpha-synuclein mikendry ny amNA-ASOs dia tetikady fitsaboana mampanantena amin'ny fitsaboana ny aretin'i Parkinson sy ny endrika dementia hafa. Ity no fianarana voalohany mampiseho ny fitantanana intracerebroventricular an'ny ASO (amin'ny fampiasana amNA-ASO) nefa tsy mila mpitatitra na conjugation mba hahomby amin'ny fandroahana ny haavon'ny SNCA sy hanatsara ny fiasan'ny motera amin'ny modelin'ny biby amin'ny aretina Parkinson.
***
{Azonao atao ny mamaky ny taratasy fikarohana tany am-boalohany amin'ny fipihana ny rohy DOI omena eto ambany amin'ny lisitry ny loharano voatonona}
Source (s)
Uehara T. et al. 2019. Amido-bridged nucleic acid (AmNA) -modified antisense oligonucleotides mikendry ny α-synuclein ho fitsaboana vaovao ho an'ny aretin'i Parkinson. Tatitra ara-tsiansa. 9 (1). https://doi.org/10.1038/s41598-019-43772-9
 into the brain is a potent){kind=link}