Fomba vaovao hamerenana ny zava-mahadomelina efa misy ho an'ny COVID-19

Fiaraha-miasa amin'ny fomba biolojika sy kajy hianarana ny fifandraisan'ny proteinina-proteinina (PPI) eo amin'ny viriosy sy ny proteinina mpampiantrano mba hamantarana sy hamerenana ny fanafody amin'ny fitsaboana mahomby amin'ny COVID-19 ary mety ho areti-mifindra hafa koa..

Ny paikady mahazatra hiadiana amin'ny otrikaretina virosy dia ny famolavolana fanafody manohitra ny viriosy sy ny famolavolana vaksiny. Amin'izao krizy tsy mbola nisy toa azy izao, izao tontolo izao miatrika noho ny Covid-19 vokatry ny SARS-CoV-2 tsimokaretina, ny vokatra avy amin'ireo fomba fiasa voalaza etsy ambony ireo dia toa lavitra mba hitondra vokatra azo antenaina.

Ekipa mpikaroka iraisam-pirenena vao haingana (1) dia nandray fomba fiasa vaovao (mifototra amin'ny fomba fifandraisan'ny viriosy amin'ny mpampiantrano) mba "hamerenana" fanafody efa misy hamantarana fanafody vaovao eo am-pandrosoana, izay afaka manampy amin'ny ady amin'ny otrikaretina COVID-19 amin'ny fomba mahomby. Mba hahatakarana ny fomba ifandraisan'ny SARS-CoV-2 amin'ny olombelona, ​​dia nampiasa teknika biolojika sy fikajiana ny mpikaroka mba hamoronana "sarintany" proteinina olombelona izay ifandraisan'ny proteinina viraliny sy ampiasainy hahatonga ny aretina amin'ny olombelona. Ny mpikaroka dia afaka namaritra proteinina mihoatra ny 300 izay mifandray amin'ny proteinina virtoaly 26 ampiasaina amin'ny fianarana (2). Ny dingana manaraka dia ny hamantatra hoe iza amin'ireo fanafody efa misy ary koa ireo eo am-pamolavolana izay mety "repurposed” mba hitsaboana ny otrikaretina COVID-19 amin'ny alàlan'ny fikendrena ireo proteinina olombelona ireo.

Ny fikarohana dia nitarika ny famantarana ireo karazana fanafody roa izay mety hitsabo sy hampihenana ny aretina COVID-19 amin'ny fomba mahomby: inhibitors fandikana proteinina ao anatin'izany ny zotatifin sy ternatin-4/plitidepsin, ary ny zava-mahadomelina izay tompon'andraikitra amin'ny fanodinana proteinina ny Sigma1 sy Sigma 2 receptors ao anaty. sela misy progesterone, PB28, PD-144418, hydroxychloroquine, ny zava-mahadomelina antipsychotic haloperidol sy cloperazine, siramesine, antidepressant sy anti-panahiana zava-mahadomelina, ary ny antihistamines clemastine sy cloperastine.

Amin'ireo inhibitors fandikana proteinina, ny fiantraikany antiviral mahery indrindra amin'ny vitro manohitra ny COVID-19 dia hita tamin'ny zotatifin, izay ao anatin'ny fitsapana klinika momba ny homamiadana amin'izao fotoana izao, ary ny ternatin-4 / plitidepsin, izay nankatoavin'ny FDA ho fitsaboana myeloma marobe.

Anisan'ireo zava-mahadomelina izay manova ny mpandray ny Sigma1 sy Sigma2, ny haloperidol antipsychotic, nampiasaina hitsaboana schizophrenia, dia nampiseho hetsika antiviral manohitra ny SARS-CoV-2. Anti-histamines roa mahery, clemastine sy cloperastine, dia nampiseho hetsika antiviral, toy ny PB28. Ny fiantraikany manohitra ny viriosy nasehon'ny PB28 dia tokony ho 20 heny noho ny hydroxychloroquine. Hydroxychloroquine, etsy ankilany, dia naneho fa, ankoatry ny mikendry ireo mpandray Sigma1 sy -2, dia mifatotra amin'ny proteinina antsoina hoe hERG, fantatra amin'ny fandrindrana ny hetsika elektrika ao am-po. Ireo valiny ireo dia mety hanampy amin'ny fanazavana ny loza mety hitranga amin'ny fampiasana hydroxychloroquine sy ny vokatra azony ho fitsaboana mety ho an'ny COVID-19.

Na dia namokatra vokatra mampanantena aza ireo fandalinana in vitro voalaza etsy ambony, ny 'porofon'ny pudding' dia hiankina amin'ny fomba fandehanan'ireo molekiola misy fanafody ireo amin'ny fitsapana klinika ary hitarika amin'ny fitsaboana ankatoavina ho an'ny COVID-19 tsy ho ela. Ny maha-tokana ny fandinihana dia ny fanitarana ny fahalalantsika amin'ny fahatakarantsika fototra momba ny fomba fifandraisan'ny viriosy amin'ny mpampiantrano izay mitarika amin'ny famantarana ny proteinina olombelona mifandray amin'ny proteinina virosy sy ny kapoaky ny fampahafantarana izay mety tsy ho hita raha tsy izany ny fianarana amin'ny toerana virtoaly.

Ity fampahalalana navoaka tamin'ity fanadihadiana ity dia tsy vitan'ny hoe nanampy ny mpahay siansa hamantatra ireo kandidan'ny zava-mahadomelina mampanantena haingana amin'ny fikatsahana fitsapana klinika, fa azo ampiasaina mba hahatakarana sy hiandrasana ny fiantraikan'ny fitsaboana efa mitranga ao amin'ny toeram-pitsaboana ary azo itarina ihany koa amin'ny fikarohana fanafody amin'ny hafa. aretina virosy sy tsy virosy.

***

References:

1. The Institut Pasteur, 2020. Manambara ny fomba nandrotsahana ny selan'olombelona ny SARS-COV-2; Manondro ny fanafody mety hiadiana amin'ny COVID-19 sy ny fanafody manampy amin'ny fitomboan'ny areti-mifindra. FANAOVANA GAZETY Navoaka tamin'ny 30 aprily 2020. Azo alaina an-tserasera amin'ny https://www.pasteur.fr/en/research-journal/press-documents/revealing-how-sars-cov-2-hijacks-human-cells-points-drugs-potential-fight-covid-19-and-drug-aids-its Nohavaozina tamin'ny 06 May 2020.

2. Gordon, DE et al. 2020. Ny sarintanin'ny fifandraisan'ny proteinina SARS-CoV-2 dia manambara ny lasibatra amin'ny fanodinana zava-mahadomelina. Natiora (2020). DOI: https://doi.org/10.1038/s41586-020-2286-9

***